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2021综述:多参数流式评估多发性骨髓瘤MRD目前的形式指南和将来的行使

2022-01-23 01:14:25

来源:雷火app官网 作者:雷火亚洲电竞先驱

  原题目:2021综述:多参数流式评估多发性骨髓瘤MRD目前的形式、指南和来日的利用

  多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞(PC)恶性肿瘤,常常以一种良性病症下手,称为意思不明的单克隆性丙种球卵白病(MGUS),并可跟着时期推移过渡到明白的浆细胞白血病和髓表骨髓瘤。该病的特点囊括血钙浓度升高、肾效力衰竭、血亏、免疫效力受损和溶骨性骨病变。多发性骨髓瘤约占全部癌症的1%,占全部血液学恶性肿瘤的10%。正在美国,每年有超越32,000个新病例和13,000个因而而弃世的呈文。几十年来,MM的年度年岁调理发病率向来仍旧安闲,每10万人中有6.5个病例的呈文。诊断的中位年岁约为65岁,该疾病很少正在30岁以下的人中发觉,该年岁组的呈文频率为0.02%-0.3%。诱发MM呈现具体凿病因仍不显着,纵然仍旧指出了极少危险成分,如职业和处境中的核辐射、石油产物和杀虫剂流露。多发性骨髓瘤正在男性中比正在女性中略为常见。非裔美国人的发病率比西洋人略高,而亚洲人的危险较低。多发性骨髓瘤常常不被以为是一种遗传性疾病,纵然对高危家族性病例的干系领悟证据标明,遗传目标或许是一个来历。片面有MGUS病史则是一个公认的MM发扬的危险成分,每年有1%转化为MM的危险。

  为分解MM的生物学和临床方面而实行的日益所有的磋商办事,促使了新的计划、药物和调养设施的发扬,从而大大抬高了齐备缓解(CR)率。因而,须要有更好的政策来检测和界说低秤谌的疾病,并预测永恒结果。守旧上,切合CR界说的患者如故能够通过免疫固定电泳检测到疾病,现正在被界说为亲昵CR(nCR)。同样,运用血清游离轻链(sFLC)检测能够检测到kappa和lambda的不屈均,这能够举动素来被以为仍旧到达CR的患者的赓续疾病目标。无论采用何种调养计划,与CR或nCR比拟,到达庄苛CR(sCR)的患者总活命期和无希望活命期明白耽误。调养时候未被扫除的残留肿瘤性PC(也称为可丈量的残留病,MRD)的数目或许比例很低,从而阻挡易被样式学或其它常例技艺发觉。为了更好地对患者实行分层,仍旧开拓了分子和流式细胞检测MRD的设施,检测机敏度为0.001%-0.0001%。

  MM患者MRD评估的临床意思早有报道,近年来,拥有高机敏度的技艺仍旧被开拓和履行。正在这方面,守旧的分子设施,如及时定量召集酶链反映(qPCR)和等位基因特异性寡核苷酸及时定量召集酶链(ASO-qPCR)已被下一代测序(NGS)所代替,而老一代运用七色或更少的流式细胞仪设施已被现鄙人一代流式细胞仪(NGF)用于评估MM MRD的八色和十色计划所代替。依照国际骨髓瘤办事组宣布的最新反映规范,MRD的存正在应当用NGS或NGF检测,最低检测机敏度为10E-5(即每10万个细胞中检测到1个极度PC)。固然NGS和NGF都能供应肖似的结果,而且各有优偏差,但MFC向来被证实拥有更高的合用性(合用于95%的患者)、更渊博的可用性、更浅易的仪器成立、更短的呈文时期(6幼时)、更好的可反复性,并同意定量评估抗原表达秤谌以实行表型领悟。与NGF差异,NGS被以为拥有肖似或略低的检测秤谌,可正在稀奇或积储的样本进步行,但往往须要诊断样本的序列,使其仅合用于90%的患者。

  正在基于流式的MRD检测设施也许利用于牢靠地评估罕见的骨髓瘤细胞之前,其切确性和检测机敏度须要实行优化。须要思虑的要紧成分囊括:

  正在这里,咱们重心商酌样品搜聚、样品管束、抗体和荧光素的遴选、质地节造和成立基于流式MM MRD检测的检测限和定量下限的设施。

  因为PC常常正在骨髓中发觉,骨髓是用于评估MM MRD的苛重标本泉源。表周血也被以为是评估PC疾病的相宜标本,纵然它正在MM MRD中的效率尚有待确定。普通以为,与其他细胞学设施比拟,流式法会低估骨髓中PC的比例。Rawstron等人正在他们的磋商中说领略这一观念,他们还显着指出,第一次抽吸的样本中PC的浓度最高,自此每次抽吸都邑明白消重。固然通过MFC检测对明白复发的MM MRD样本的临床疏解不或许由于血液稀释而转移,但关于含有极端低比例极度浆细胞的MRD+样本,这种稀释或许会惹起假阴性。由于高度代表性的BM样本关于有用和准确的结果至闭要紧,为了避免因为过分的表周血血液稀释形成的采样偏向,第一次抽吸的BM应永远用于MRD评估。

  不幸的是,第一次抽出的骨髓常常被保存给样式学或病理,因而,流式细胞仪实习室往往只可次优标本。正在这方面,能够通过确认骨髓特定细胞的存正在,如寻常/极度PC、B细胞前体、肥大细胞和红细胞前体,来确定采集的骨髓样本的血液稀释度。

  吸出的骨髓细胞能够用EDTA或肝素钠真空管采集,但因为积储正在肝素中时CD138信号会减。

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