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读文件丨黄嘌呤氧化还原酶活性与高血压独立闭联

2022-01-19 09:19:46

来源:雷火app官网 作者:雷火亚洲电竞先驱

  高尿酸血症日常奉陪代谢归纳征、高血压、慢性肾病和血汗管疾病。然而,据报道,血清尿酸水准的坎坷与慢性肾病和血汗管疾病相闭。近来的一项总括性综述,征求对阅览性咨议、随机对比试验和孟德尔随机说明的meta说明,表白惟有痛风和肾结石患者才存正在血清尿酸水准真切功用的令人信服的证据。因而,尿酸被以为仅仅是肾脏和血汗管疾病(征求高血压)的生物标记物,而不是真正的告急身分。有人提出,其他与尿酸盐闭联的身分,征求黄嘌呤氧化还原酶(Xanthine oxidoreductase, XOR)和细胞内尿酸,而不是血清细胞表尿酸,或许是真正的告急身分。

  日本Sapporo医科大学医学院肾脏与代谢学、血汗管科Masato Furuhashi等宣布正在 Hypertension Research 上的一项基于人群的部队咨议,侦察未服用任何药物的非糖尿病受试者的高血压与血浆XOR活性的闭连。

  XOR是嘌呤代谢中次黄嘌呤和黄嘌呤氧化羟基化天生尿酸的催化和限速酶。XOR被转录并翻译为黄嘌呤脱氢酶(XDH),可正在翻译后转化为黄嘌呤氧化酶(XO)。XDH将NAD+还原为NADH,XO破费氧气天生过氧化氢和超氧化物。因而,XOR的激活或许是活性氧物种(reactive oxygen species, ROS)的起原,导致多个结构中的氧化应激诱导毁伤。

  然而,因为人类的XOR活性十分低,因而很难丈量血浆XOR活性。近来,开垦了一种操纵液相色谱-三重四极杆质谱法(liquid chroma- tography and triple quadrupole mass spectrometry)准确丈量人体血浆XOR活性的举措。操纵这种举措,咨议者和其他人近来涌现,血浆XOR活性与肥胖、抽烟、肝功用窒息、高尿酸血症、血脂极度、胰岛素抵造和脂肪因子独立闭联,表白血浆XOR活性或许是一种新的代谢生物符号物。

  近来有报道称,156名日本受试者(男性/女性:68/88)的血浆XOR活性与高血压相闭,他们担当了壮健查验,以查验生计格式闭联疾病的形态,征求高血压、糖尿病、血脂极度、内脏肥胖、高尿酸血症、动脉粥样硬化和脑血管疾病。然而,假使操纵抗高血压或抗高尿酸血症药物调理的受试者被消除正在表,但招募的已呈报血浆XOR活性添加的受试者或许已担当其他共病的调理,征求糖尿病、血脂极度和心脏病。正在对糖尿病和/或血汗管和肾功用不全的发病机造爆发庞大影响之前,XOR活性升高是否会导致血压升上流不明晰。因而,血浆XOR活性与高血压之间的闭连尚未统统阐明。该项咨议正在消除药物效应和糖尿病效应的状况下,咨议通俗人群血浆XOR活性与高血压之间的闭连。

  正在基于人群的部队咨议中,Tanno–Sobetsu咨议共招募627名日本受试者(男性/女性:292/335),他们正在2016年担当年度壮健查验。为清扫药物对血浆XOR活性的影响和糖尿病的影响,消除正正在担当任何药物调理和糖化血红卵白(HbA1c)≥6.5%受试者。咨议共纳入271名受试者(男性/女性:119/152)。高血压界说为屈曲压≥140 mm Hg或舒张压≥90 mm Hg。血脂极度界说为LDL-C≥140 mg/dL,HDL-C40 mg/dL或甘油三酯≥150 mg/dL。高尿酸血症界说为尿酸7 mg/dL。血浆XOR活性通过操纵液相色谱-三重四极杆质谱法丈量,以检测[13C2,15N2]-尿酸,操纵[13C2,15N2]-黄嘌呤行动底物。

  依照招募的未服用任何药物的非糖尿病受试者的基线特色,将是否存正在高血压分为非HT组(n=197,男性/女性:85/112)和HT组(n=74,男性/女性:34/40)。HT组受试者岁数明显更大,体重指数(BMI)和腰围参考值明显更大;均匀动脉压、屈曲压和舒张压、谷草转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、空心血糖、胰岛素、HOMA-IR、HbA1c和BNP水准明显更高;与非HT组相。

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